淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞) ,是早期应用于临床的细胞免疫治疗, 1982年Grimm等首先报道外周血单个核细胞(PBMC)中加入IL-2体外培养4-6天,能诱导出一种非特异性的杀伤细胞,这类细胞可以杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞。目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志,许多实验表明,LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。
1984年11月Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局(Us Food and Drug Administration,FDA)批准下,首次应用IL-2与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。治疗用LAK细胞数量在0.6-18.4*10^10,IL-2用量2.8*10^5-3.32*10^6U/kg。其中11例肿瘤缩小超过50%,1例黑素瘤完全消退。1988年该研究组总结了IL-2与LAK细胞协同治疗222例肿瘤患者,其中16便患者肿瘤转移灶完全消退,26例患者肿瘤消退50%以上,该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。有报道乳腺癌、膀胱癌局部应用IL-2进行治疗也获得明显疗效。
由于IL-2用量大,在治疗过程中可出现毒副反应,比较常见和严重的毒副作用是出现毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome,CLS),主要表现为全身性水肿和多器官功能失调,可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。
随着科技的发展,LAK细胞疗法在临床上面的应用已不多见。现在临床上常用的细胞免疫治疗方法有肿的瘤浸润淋巴细胞(TIL)、 自然杀伤细胞(NK)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(CD3AK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)等, CAR-T由于其特异性杀伤肿瘤能力强,已成为一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。后续将更多的给大家介绍另外几种疗法。
细胞免疫治疗与其他临床疗法的比较
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